Средства иммунокорригирующей терапии
Средства иммунокорригирующей терапии
Препараты естественного происхождения
Продигиозая, сальчозан, натрия и>к.:синаi, вакцины и др
Синтетические препараты
Левамизол (декарис), диуцифоп, гликоппн. ликопид, димексид
Препараты иммунной спсчемы и крови
Тималин.тимулин, гимоыодулин, T-ai<i нипн, В-активин, цитокины ([3-лейкин, ронколеп-кин и др), интерфероны (а и у)
Препараты, ограничивающие влияние cipecc-pe-
акции на иммунную систему
Натрия оксибутираг, пептид дельта сна, кло-фелин, бензогексоний, бугароксан, гистодил, лития оксибутират
Физические методы
Экстракорпоральные методы (|емосорбция, плазмаферез), ультрафиолетовое и лазерное внутрисосудистое облучение крови
Иммуномодулирующие препараты естественного происхождения. Основную группу составляют препараты бактериального происхождения. Механизм их действия связан с воздействием на измененные неспецифические факторы иммунитета. Препараты не показаны в острой фазе процесса. Назначение их предпочтительнее в хронической стадии при снижении показателей фагоцитоза.
Продигиозан вводят внутримышечно 1 раз в 3—7 дней. Курс включает в себя 7 инъекций начиная с 0,25 мл 0,005% раствора с увеличением каждой последующей дозы на 0,25 мл. Продигиозан можно применять в сочетании с антибиотиками, вызывающими иммунодепрессию (гентамицин), что значительно повышает эффективность антибиотикоте-рапии.
Сальмазан способен индуцировать пролиферацию и дифференци-ровку стволовых клеток, вызывать выделение эндогенных стимуляторов иммунитета. Вводят его подкожно по 0,1 мг 1 раз в 7—10 дней для профилактики гнойных осложнений и при снижении иммунитета в хронической фазе остеомиелита.
Натрия нуклеинат назначают при умеренно выраженных вторичных иммунодефицитах. Он стимулирует миграцию стволовых клеток, кооперацию Т- и В-лимфоцитов, функциональную активность их субпопуляций, усиливает выработку антител.
Синтетические вакцины и иммунизирующие компоненты являются новым перспективным направлением. Они легкорастворимы в воде и лишены побочных явлений. Смысл их действия заключается в фиксации антигена на иммунокомпетентной клетке, в результате чего происходит ее включение в пролиферацию и дифференцировку.
Йммуномодулирующие синтет иче-ские препараты. Левамизол (декарис). Этот антигельминтный препарат способен стимулировать (реже подавлять) Т-звено клеточного иммунитета и фагоцитоз. Левамизол назначают (при снижении содержания Т-лимфо-цитов и депрессии иммуногенеза) в суточной дозе 1—1,5 мг/кг массы тела 3 дня подряд с 3-дневным перерывом в течение 2—3 нед. Одним из побочных эффектов является возможное развитие агранулоцитоза.
Диуцифон по иммуномодулирую-щему воздействию сходен с левами-золом, но отличается отсутствием побочных эффектов. Вводят его внутримышечно по 200 мг, 3 инъекции через день с повторным курсом после 2-недельного перерыва.
Гликопин усиливает неспецифическую устойчивость организма к инфекции за счет стимуляции лейко-поэза и функциональной активности нейтрофилов. Препарат нормализует число Т-хелперов и Т-супрессоров, повышает активность естественных киллеров, содержание IgG. Назначают после ранения по 1 мг в день в суммарной дозе 7—10 мг. При развитии нагноения препарат применяют подкожно по 1—2 мг в день в течение 5 дней.
Гепарин при внутрикожном введении малых доз (до 200 ЕД) оказывает стимулирующее действие на костный мозг, активирует лимфопоэз и, соответственно, особенно эффективен при лимфопении. При введении 5000 ЕД и более препарат оказывает иммунодепрессивное действие.
Ликопид — новый синтетический препарат, активирующий клетки фагоцитарной системы иммунитета (нейтрофилы и макрофаги), которые уничтожают микроорганизмы и одновременно секретируют цитокины, воздействующие на клетки-мишени, вызывая дальнейшее развитие защитной реакции. Кроме того, ликопид активирует иммунокомпетентные клетки — Т- и В-лимфоциты. Препарат выпускается в таблетках по 10 мг. Назначают его курсами по 1 таблетке 1 раз в сутки в течение 10 дней.
ДМСО. Иммунокорригирующий эффект препарата связан с ингиби-рованием Т-активной субпопуляции Т-лимфоцитов без выраженного воздействия на Т-общие и В-лимфоциты. Применяют 30% раствор ДМСО из расчета 0,5 г/кг массы тела ежедневно в течение 7—14 дней. При хроническом остеомиелите ДМСО можно назначать в сочетании с левами-золом.
Препараты иммунной системы и крови. Общеизвестна определяющая роль вилочковой железы и костного мозга в работе иммунной системы. Из вилочковой железы получены такие активные факторы полипептидной природы, как тимозин, тима-лин, тактивин и др. В основе действия этих препаратов лежит влияние на различные этапы иммуногенеза Т-лимфоцитов. Соответственно и применяются они при снижении активности и количества Т-лимфоцитов.
Тималин восстанавливает измененное соотношение Т-, В-лимфоцитов, стимулирует клеточный иммунитет и фагоцитоз. Препарат выпускается в лиофилизированной форме. Его растворяют в 1—2 мл 0,05% раствора новокаина и вводят внутримышечно ежедневно по 10—20 мг в течение 5—10 сут.
Тимулин — полипептид, циркулирующий с кровью, выделяется эпителием вилочковой железы. Препарат повышает функциональную активность Т-лимфоцитов. В больших дозах он стимулирует Т-супрессоры, в малых — Т-хелперы и Т-эффекторы. Наибольший эффект достигается при подкожном введении 5 мкг ежедневно в течение 5—10 дней.
Тимомодулин также моделирует функцию зрелых В- и Т-лимфоцитов, регулирует содержание пре-Т-лимфо-цитов. Показан при развитии иммунодефицита в клиническом течении остеомиелита.
Т-активин повышает содержание и активность Т-лимфоцитов, нормализует соотношение Т-хелперов и Т-супрессоров, улучшает процессы дифференцировки иммунокомпетент-ных клеток. Препарат назначают 5-дневными курсами по 100 мкг подкожно ежедневно. Возможны повторные курсы через 10—14 дней. Имму-номодулирующий эффект наиболее выражен у больных со средней степенью дефицита Т-лимфоцитов. Кроме того, препарат показан при нормальных показателях Т-звена иммунитета, но при неэффективной анти-биотикотерапии.
В костном мозге идет синтез иммунорегуляторных веществ — миелолипидов. Они стимулируют выработку антител и активность В-зве-на иммунитета. Миелопептиды можно назначать как в острой фазе процесса, так и в хронической при наличии иммунодефицита. Они не токсичны, не вызывают аллергических реакций.
В-активин стимулирует функциональную активность В-системы иммунитета (увеличивает антителообра-зование к антигенам бактерий). В-активин вводится подкожно по 100—
150 мкг 1 раз в сутки в течение 5—8 дней. При необходимости курс лечения можно повторить через 2— 3 нед.
Иммуноцитокины являются высокоэффективными регуляторами эндогенного происхождения. Их принято делить на колониестимулирую-щие факторы, ИЛ и интерфероны. Рекомбинантные ИЛ-1 ((3-лейкин); ИЛ-2 (ронколейкин); у~интерферон нашли широкое применение в гнойной костной хирургии по причине частых вторичных иммунодефици-тах, возникающих при этих заболеваниях.
(З-Лейкин (рекомбинантный, т. е. полученный методом генной инженерии, ИЛ-1 человека), является противовоспалительным цитокином и обладает иммуностимулирующей активностью. Эти его свойства были использованы при лечении огнестрельного остеомиелита и хронио-сепсиса. Применяется при тенденции к вторичному иммунодефициту. Вводят препарат внутривенно капельно в дозе 15—17 мг/кг, ежедневно в течение 5 сут.
Ронколейкин (ИЛ-2 человека рекомбинантный дрожжевой) воздействует на Т-лимфоциты, усиливая их пролиферацию и последующий синтез ИЛ-2. Препарат направленно влияет на активацию Т- и В-лимфо-цитов, моноцитов (макрофагов), клеток Лангерганса, натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов, т. е. ронколейкин обладает выраженной иммуностимулирующей активностью при вторичных инфекционных иммунодефицитах. Выпускается препарат в виде лиофилизи-рованного порошка во флаконах по 500 000 ME. Для эндолимфатическо-го введения его растворяют в 20 мл изотонического раствора натрия хлорида, для внутривенного — в 400 мл изотонического раствора натрия хлорида, в который предварительно добавляют 4—8 мл 10% альбумина. Применяют однократно, при необходимости введение можно повторить через 3—7 дней.