Изучение гнойно-вопалительных процессов невозможно без исследования механизмов дестабилизации биомембран, составляющих основу многих патологических реакций организма. Ключевым механизмом возникновения структурно-функциональных нарушений в клеточных мембранах является избыточная выработка продуктов ПОЛ, физиологическая роль которых состоит в регуляции функций мембран, рецепторов, каналообразователей, скорости деления клеток, активации ряда ферментов, синтеза простаглан-динов. Активация ПОЛ и накопление недоокисленных продуктов в перифо-кальных тканях способствуют повышению проницаемости мембранных барьеров, вследствие чего возникает перифокальный отек, усугубляющий явления гипоксии.
Совершенствование альтернативных методов с использованием культур различных тканей млекопитающих является в настоящее время важнейшей проблемой в токсикологии. Однако большинство известных способов недостаточно эффективны, поскольку они позволяют не выявлять ранние изменения метаболизма, а регистрировать конечный этап — гибель клеток в культуре, не позволяют выявлять разную степень неблагоприятного воздействия ксенобиотиков на метаболизм клеток-мишеней, а также не предполагают выявление и изучение препаратов защитного действия на фоне токсичных ксенобиотиков. Предложенный нами способ выявления токсичности химических агентов на культурах фибробластов кожи и легких эмбриона человека заключается в том, что для обнаружения ранних этапов токсического действия ксенобиотиков на одних и тех же клетках оценивают активность ЛДГ как индикатора нарушения целости клеточной мембраны, активность ДТ-диафоразы как фермента детоксикационной защиты, а также уровень индуцированного перекисного окисления в качестве показателя устойчивости к стрессу на клеточном уровне.
Исследованные антисептики (табл. 82) оказывали цитотоксическое действие на кожно-мышечные и легочные фибробласты эмбриона человека в культуре, выражавшееся в резком усилении процессов индуцированного ПОЛ, потере клетками цитоплазматической ЛДГ, фазном колебании активности ДТ-диафоразы плазматической мембраны.
Введение в культуральную среду антиоксиданта а-токоферола (50 мкмоль/л) лишь частично защищало клетки от токсического действия, возвращая к норме показатель ПОЛ, но не влияло на угнетение антисептиками активностей изученных клеточных ферментов. В то же время 50% сыворотка крови предотвращала цитотоксическое действие по всем изученным показателям, при этом соответствующие минимальные токсические дозы увеличивались примерно на порядок (табл. 83).
Можно предположить, что эффективные антисептики в условиях макроорганизма на фоне снижения их токсичности антиоксидантной системой и белоксодержащими тканевыми жидкостями сохранят свою высокую антимикробную активность.
Как мы полагаем [Афиногенов Г.Е., 1984], антисептики будут эффективными, если они предупреждают адгезию (прилипание) микроорганизмов к краям тканевого ложа, локализуют инфект в ране и предупреждают его распространение через лимфатическое и кровеносное русло, подавляют факторы патогенности бактерий, способствующие колонизации и инвазии последних; дают длительный антимикробный эффект; усиливают действие антибиотиков и различных физических факторов (ультразвук, постоянный электрический ток, лазерное излучение).
Многие ПАВ [Афиногенов Г.Е., Блинов Н.П, 1987; Афиногенов Г.Е., Панарин Е.Ф., 1993], в том числе и их полимерные производные, связываясь с клеточной стенкой бактерии и изменяя заряд ее клетки, способны подавлять функцию адгезии и колонизации. Это подтверждается антиадгезивной активностью ряда соединений, их способностью изменять электрофоретическую подвижность бактериальных клеток, ингибирую-щим действием ПАВ в отношении ферментов гиалуронидазы и плазмо-коагулазы стафилококков, способностью подавлять мембраносвязанные ферменты, инактивирующие антибиотики — хлорамфеникол и аминог-ликозиды, повышать проницаемость клеточных мембран полирезистентных микроорганизмов, усиливать действие антибиотиков и различных физических факторов (ультразвук, постоянный электрический ток, лазерное излучение).

В рубрике: Антибактериальная терапия